Entre Roma e Macedônia, nos séculos III e II a.C., os conflitos eram de ordem territorial e política. Ficaram conhecidos como Guerras Macedônicas. No primeiro desses confrontos, entre 21
Já no segundo conflito macedônico, por volta do ano de 200 a.C, ocorreu que Roma imputou que o povo macedônico se retirasse definitivamente da região da Grécia. Filipe V concordou em parte, mas quis manter o poder em algumas pólis gregas. Nesse caso, o povo grego não ficou satisfeito e fulminou o domínio de Filipe V na batalha de Cinoscéfalos (197 a.C.).
Perseu, descendente de Filipe V, assumiu o lugar do pai em 179 a.C. e deu início a uma importante política de relacionamento e influência. Diferente de seu pai, não enxergava inferioridade no povo grego e conseguia vantagens por se aproximar da Grécia. O fato, inclusive, deixou Roma em alerta. Daí surgiu a Terceira Guerra Macedônica. Em Pidna (168 a.C.), os romanos acabaram sendo vitoriosos e área da Macedônia foi realocada por quatro repúblicas em 149-8 a.C., com dominação de Roma e o fim dos conflitos entre o povo romano e a Macedônia.